ERS2015：TLR - 4 调低 miR - 181b 减弱肺纤维化

在即将与会的 ERS 2015 大与会者，来自不能不吉林大学第一诊所呼吸科宋磊等将在与会者展示他们的研究工作者。研究工作发现，TLR - 4 通过 TGFBR1 上调 miR-181b 可减弱肺溃疡

最新的研究工作提示，Toll 的集受体 - 4（Toll like receptor，TLR - 4）的触发在肺溃疡疾病纾缓里充分发挥重要关键作用。然而，miRNA 应该参与到 TLR - 4 触发及其抑止溃疡关键作用之里由此可知不清楚。

该研究工作主旨验证「miRNAs 在 TLR - 4 触发充分发挥抑止溃疡关键作用里起到关键关键作用」这一假说，并着重关注 miR-181b 及其靶点 TGF - b 受体 1（TGFBR1）在该过程里的关键作用。

研究工作职员改用 miRNA 试剂盒和 qRT - PCR 的分析方法，用以确切人肺癌细胞系 A549 在 TLR - 4 触发并诱导 miRNAs 的特点；通过 Western blot 和 qRT - PCR 的分析方法，证实 miR - 181b 在 TGFBR1 表达里起调节关键作用；使用 Western blot、qRT - PCR 和免疫荧光法（IF），评估 miR - 181b 在 TGF-b 1 诱导上皮 - 间质生成（Epithelial - interstitial transformation，EMT）里所充分发挥的关键作用。

最后，借助于博莱抗生素诱导的肺溃疡小鼠建模，通过静脉给予编码方式 miR - 181b 蛋白质的重组腺病毒载体，使之 miR - 181b 过表达，通过免疫的组织化学法、IF、qRT - PCR 和形态测量分析方法，用以明确 miR - 181b 的相关关键作用。

结果显示，A549 细胞经脂多糖（ lipopolysaccharides，LPS）处理后，miR - 181b 显著上调，miR - 181b 能通过靶向有别于 3'UTR，在不不良影响其在 A549 细胞里 mRNA 高水平的情况下，抑制 TGFBR1 蛋白质的表达。在体外实验里，miR - 181b 过表达减轻 TGF - b 1 诱导的 EMT；在体内实验里，miR - 181b 过表达纾缓淋巴间隔增厚，从而导致胶原蛋白和 MMPs 的表达降低。

该研究工作说明，TLR - 4 / miR - 181b / TGFBR1 表达轴在风湿热肺溃疡里充分发挥至关重要的关键作用。针对该轴进一步研究工作，可为化疗肺溃疡有鉴于此提供新思路，并推动相关化疗药物的研发。

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校对： 王妍