Cell Death Differ：HPV介导EGFR发挥作用通路促进宫颈癌细胞的增殖

持续感染人瘤HIV（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器官和口均咽癌的主要状况。这些肺癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类别也与肺癌的牵涉到发展之均。HPV诱导的恶持续性主要由HIV致癌基因E6和E7涡轮机，其通过调控寄生物巨噬细胞路径移动式，增加增生并强化巨噬细胞的幸存，终于使感染的巨噬细胞牵涉到恶持续性升华。

因此，了解HPV之均病症当中HIV-寄生物之间的相互抑制作用有利于检验新型的治疗靶标。

MAPK（促分裂素原活化蛋白转移酶）能够将巨噬细胞均刺激升华为一系列的巨噬细胞中间体，而ERK（MAPKs巨噬细胞均路径恒定转移酶）和p38迄今已确认在HPV生命周期和HPV诱导的升华当中具备至关重要的抑制作用。相比之下，迄今对于JNK（c-Jun N端转移酶）的功能抑制作用还知之甚少。

E6介导的JNK的激活和河段路径转导移动式的之均原理图

该研究者说明了，在宫颈病症和宫颈癌当中JNK路径移动式被激活。HPV E6癌基因通过E6 PDZ结合基序依赖持续性的方式诱导JNK1/2的磷酸化。研究者工作人员发现，采行小分子抑制剂或敲低JNK底物c-Jun来受阻JNK1/2路径转导移动式，可下降增生抑制作用并诱导宫颈癌巨噬细胞的凋亡。

进一步的研究者说明了，该性状至少部分受JNK依赖持续性的EGFR路径的激活所涡轮机的，而该激活抑制作用是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的表述准确度来解决问题。JNK/c-Jun路径能够作出贡献宫颈癌巨噬细胞的侵袭，该抑制作用需要上皮-间充质升华（EMT）之均酪氨酸生物体Slug和间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的表述。此均，JNK/c-Jun路径是HPV E6/E7的组成持续性表述所所需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌巨噬细胞的生长和幸存至关重要。

在HPV+宫颈癌当中JNK蛋白显著磷酸化

综上，该研究者结果说明了，EGFR路径转导移动式与HPV E6/E7的表述之间存在正反馈回路，该研究者也已确定了HPV介导EGFR路径转导并作出贡献宫颈癌增生、幸存和EMT数据流的恒定机制。因此，该研究者或为宫颈癌治疗提供了新的潜在的治疗靶标。

零碎出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).