FDA：批准MET抑制剂capmatinib上市用于MET突变NSCLC的用药

诺华（Novartis）的公司宣布，英美两国FDA批文其MET衍生物Tabrecta（capmatinib）主板，病患空投MET蛋白质肽链14跳出等位蛋白质的后期非小细胞肺脏癌（NSCLC）病变。这些病变的蛋白质等位蛋白质需要经过FDA批文的检验确认。这是FDA批文的针对MET蛋白质肽链14跳出等位蛋白质病变群的首款载体化学疗法。

MET蛋白质的等位蛋白质与的再次发生或发展存在因果关系，这些等位蛋白质基因座包含V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状胃细胞癌里面，MET的等位蛋白质频领军达到15%。在儿童肝细胞癌和后期头颈部癌症里面也证实了MET的等位蛋白质。

MET等位蛋白质是NSCLC的驱动蛋白质之一，MET蛋白质的14号肽链跳出式等位蛋白质在肺脏腺癌的等位蛋白质频领军是2.6-3.2%，在肺脏白血病样癌里面的频领军在2.6-31.8%。另外其他癌症型式如结核病（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），小脑胶质瘤（0.4%）都注意到了MET蛋白质的14号肽链跳出式等位蛋白质。这些病变一般年长较大，病症通常较好，而且MET信号通路在驱动肺脏癌对其它载体化学疗法消除耐药物性方面也具备重要作用。前所在AACR的会议上引述对MET等位蛋白质小脑移往同样具备很好的效果：AACR 2020：Capmatinib病患MET 14等位蛋白质的NSCLC小脑移往

Tabrecta是一种口服的高特异性小分子MET衍生物，最初由Incyte注意到，诺华在2009年授予它的制造和提倡许可。当年，FDA曾授予它突破性化学疗法认定和收养药物资格，也对它的有效成分申请颁发了这两项审评资格。

▲Tabrecta特性（图片来源：参考资料[2]）

FDA的批文是基于名为GEOMETRY mono-1的2期临床试验，研究人员招揽了97名略带MET肽链14跳出等位蛋白质的后期或移往性NSCLC病变。研究结果表明，无论病变先前是否曾接受过病患，Tabrecta以外能造就相当大治果。在初治和经治病变里面，Tabrecta的总缓解领军共有68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组病变的里面位缓解持续时间分别是11.14个月和9.72个月。

“非小细胞肺脏癌是一种复杂的疾病，很多不同的蛋白质等位蛋白质可能促进癌症的生长，”GEOMETRY研究负责人Juergen Wolf指导教授说：“MET蛋白质肽链14跳出是一种目前为止的癌症驱动q。从前FDA的批文主板，让我们必需检验并且适用载体化学疗法病患这种具备原创性的肺脏癌，为空投这类等位蛋白质的NSCLC病变造就希望。”

针对MET等位蛋白质，当年唯一获批的载体化学疗法为法国默克（Merck KGaA）的公司开发Tepmetko（tepotinib），它今年3月在冲绳获批病患空投MET肽链14跳出等位蛋白质的NSCLC病变(详细不见：冲绳厚生劳动力省：授予tepotinib病患MET蛋白质改变的NSCLC病变的收养药物认定)。另外，卡博替尼（XL184）病患16例存在MET蛋白质14肽链折叠等位蛋白质的肺脏癌，显示出了，详细不见：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排肺脏癌病变记事一定。同时，国内也有多家的公司制造针对MET等位蛋白质的创有效成分物。

MET衍生物制造非常火热，详细不见引述：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼病患MET阳性EGFR等位蛋白质后期NSCLC的I/II期临床试验ASCO 2016 最高潮对话：吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14肽链跳出等位蛋白质研究进展

2019 ASCO：诺华和默克病患MET等位蛋白质非小细胞肺脏癌的候选药物，在2期临床以外显示出病患活性

参考资料：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.